Vuonna 2001 Barrymore perusti tuotantoyhtiön Flower Films. Yhtiö on tuottanut useita elokuvia, mukaan lukien Whip It (2009) ja He's Just Not That Into You (2009).
Vuonna 2020 Barrymore alkoi isännöidä omaa keskusteluohjelmaa, The Drew Barrymore Show. Ohjelma on ollut kriittinen ja kaupallinen menestys, ja se on voittanut useita palkintoja, mukaan lukien Daytime Emmy -palkinnon erinomaisesta Talk Show Entertainment -ohjelmasta.
Elokuva- ja televisiotyönsä lisäksi Barrymore on kirjoittanut myös kaksi kirjaa, Little Girl Lost (1990) ja Wildflower (2015). Hän on myös yksi kauneusbrändin Flower Beauty perustajista.
Barrymore on ollut naimisissa kolme kertaa. Hänen ensimmäinen aviomiehensä oli Jeremy Thomas, jonka kanssa hän meni naimisiin vuonna 1994. He erosivat vuonna 1995. Hänen toinen miehensä oli Tom Green, jonka kanssa hän meni naimisiin vuonna 2001. He erosivat vuonna 2002. Hänen kolmas miehensä on Will Kopelman, jonka kanssa hän meni naimisiin vuonna 2012. He heillä on kaksi yhteistä lasta, tytär nimeltä Olive ja poika nimeltä Frankie. He erosivat vuonna 2016.