Sir Francis Drake tapasi matkoillaan erilaisia intiaaniheimoja, mukaan lukien Miwok-, Patwin- ja Pomo-ihmiset Kaliforniassa sekä Yurok- ja Tolowa-kansa Oregonin rannikolla. Hän loi ystävällisiä suhteita joihinkin näistä ryhmistä, osallistuen kauppaan ja kulttuurivaihtoon, samalla kun hän osallistui konflikteihin muiden kanssa.
Espanjalaiset tutkimusmatkailijat
Drake tapasi ympärimatkansa aikana useita espanjalaisia tutkimusmatkailijoita, mukaan lukien Juan de Fucan, joka oli purjehtinut Pohjois-Amerikan Tyynenmeren rannikolla muutama vuosi aiemmin. Drake myös vangitsi espanjalaisia aluksia ja takavarikoi niiden lastin, mikä johti jännitteisiin ja konflikteihin hänen ja Espanjan viranomaisten välillä alueella.
Merirosvot ja yksityiset
Drake toimi yksityismiehenä, jonka Englannin kruunu antoi luvan hyökätä espanjalaisia aluksia ja siirtokuntia vastaan Amerikassa. Matkoillaan hän tapasi muita englantilaisia ja ranskalaisia merirosvoja ja yksityisiä, joista osa liittyi hänen retkikuntaansa. Nämä henkilöt jakoivat usein tietoa, resursseja ja strategioita onnistuneeseen ratsastukseen ja ryöstelyyn.
Mutineers
Kiertomatkallaan Drake kohtasi kapinan, jota johti Thomas Doughty, retkikunnan korkea-arvoinen upseeri. Doughty ja hänen kannattajansa olivat eri mieltä Draken johdon kanssa ja haastoivat hänen auktoriteettinsa. Drake oli yrittänyt ja teloittaa Doughtyn, mikä osoitti vahvaa päättäväisyyttään ja päättäväisyyttään miehistönsä hallinnassa.
Tutkijat ja seikkailijat
Draken matkat toivat hänet myös kosketuksiin muiden aikansa tutkimusmatkailijoiden ja seikkailijoiden kanssa, mukaan lukien portugalilainen merenkulkija Ferdinand Magellan, joka oli aiemmin kiertänyt maapallon. Näiden vuorovaikutusten ansiosta Drake sai oppia muiden kokemuksista ja tiedoista, mikä auttoi omaa onnistunutta tutkimusmatkaansa.