Televisio:
* Ally McBeal (1998-2002): Tämä oli hänen läpimurtoroolinsa, joka esitti omituista ja kunnianhimoista asianajajaa Nelle Porteria. Se toi hänelle Golden Globe -ehdokkuuden.
* Arrested Development (2003–2006, 2013, 2018–2019): De Rossi esitti hienostunutta ja usein sarkastista Lindsay Fünkeä, josta tuli fanien suosikki.
* Skandaali (2012–2017): De Rossi esitti kunnianhimoista ja manipuloivaa Elizabeth Northia, Valkoisen talon kansliapäällikköä.
* Ellen Show (2004-2022): Vaikka hän ei toiminut näyttelijänä, hän oli säännöllisesti läsnä Ellen Showssa, jossa hän oli yhteistuottajana ja jonka nähtiin usein haastattelemassa vieraita ja osallistumassa osioihin.
* Nyt ja silloin (2022): Hän esitti Jessica-nimistä hahmoa tässä Apple TV+ -sarjassa.
Elokuva:
* Scream 2 (1997): Hänen ensimmäinen tärkeä elokuvaroolinsa näytteli opiskelijaa nimeltä Murphy.
* The Night We Called It a Day (1998): Päärooli romanttisessa draamassa.
* The Girl Next Door (2004): Hän näytteli salaperäistä naapuria.
* Kirottu (2005): Päärooli tässä kauhuelokuvassa ystäväryhmästä, joka huomaa olevansa kirottu.
* Kuka on Clark Rockefeller? (2010): Televisioelokuva, jossa hän näytteli päähenkilöä, huijaria.
* Aikamatkailijan vaimo (2009): Sivurooli tässä romanttisessa elokuvasovituksessa.
Muu:
* Ellen Show (2004-2022): Hän oli yhteistuottaja ja esiintyi usein ohjelmassa.
* Portia de Rossi -podcast: Hän isännöi tätä podcastia elämästään, kokemuksistaan ja oivalluksistaan.
Tämä luettelo ei ole tyhjentävä, mutta se korostaa joitakin näkyvimmistä ja menestyneimmistä projekteista, joissa hän on ollut mukana.