Energiansaannin ylläpitämiseksi Monstropolisin kulissien takana oleva yritys etsii tapaa saada lapsilta naurua huutojen sijaan.
Sulley ja Mike lähtevät yhdessä työtovereidensa, kuten Randall Boggsin, Celia Maen ja Rozin, kanssa matkalle oppiakseen saamaan lapset nauramaan ja sopeutumaan Monstropolisin muuttuvaan maailmaan.