Elokuva alkaa Annie unelmoimalla paremmasta elämästä. Eräänä päivänä Jamie Foxxin esittämä varakas ja eksentrinen bisnestycoon Benjamin "Ben" Stack törmää vahingossa Annieen kävellessään New Yorkin kaduilla ja on heti ihastunut hänen viehätykseensä ja optimismiinsa. Ben päättää ottaa Annien luokseen jouluksi, mikä herättää Anniessa villin seikkailun, kun hän tottuu uuteen luksuselämäänsä.
Koko elokuvan ajan Annien läsnäolo alkaa inspiroida ja tuoda myönteisiä muutoksia hänen ympärillään olevien elämään, mukaan lukien Ben ja hänen kotihenkilökuntansa Grace (Rose Byrne) ja Guy (Bobby Cannavale). Samaan aikaan neiti Hannigan, joka on raivoissaan Annien hyvästä onnellisuudesta, suunnittelee saavansa hänet takaisin turvautumalla erilaisiin koomisiin suunnitelmiin yhdessä hänen juonitteluveljensä Kukon (Craig T. Nelson) ja tämän tyttöystävänsä Lilyn (Adepero Oduye) kanssa.
Kun Annien oleskelu Benin kanssa jatkuu lomien jälkeen, Benin häikäilemättömän sihteerin Guy Danlilyn johtama poliittinen kampanja uhkaa häiritä heidän uuden onnensa. Annien horjumaton optimismi on ratkaisevassa roolissa asioiden kääntämisessä, sillä hän lopulta yhdistää uuden perheensä ja paljastaa totuuden Danlilyn ovelien suunnitelmien takana.
Annie sisältää ikonisia ja rakastettuja kappaleita alkuperäisestä musikaalista, mukaan lukien "Tomorrow", "It's the Hard Knock Life" ja "Maybe". Se on sydäntä lämmittävä tarina rohkeudesta, optimismista sekä rakkauden ja ystävyyden muuntavasta voimasta.