Vaikka se ei koske nimenomaisesti Route 66:ta, tarina sisältää Tom Cruisen hahmon, David Aamesin, joka lähtee itsensä löytämisen matkalle elämää muuttavan onnettomuuden jälkeen.
Hän tapaa salaperäisen naisen nimeltä Julie (näyttelijänä Penelope Cruz), joka haastaa hänen näkemyksensä elämästä ja rakkaudesta. Vaikka elokuvassa ei esitetä erityisesti Route 66:ta, matkanäkökulma ja itsensä löytämisen teemat ovat linjassa tiematkan käsitteen kanssa.