* Televisiosarjat: DeGeneres näytteli omassa sitcomissaan "Ellen" vuosina 1994–1998. Ohjelma oli uraauurtava lesbohahmon esittämisessä, ja DeGeneres esiintyi julkisesti homona neljännen tuotantokauden aikana.
* Puhuohjelma: Vuonna 2003 DeGeneres käynnisti "The Ellen DeGeneres Show" -päiväisen keskusteluohjelman, josta on tullut yksi television historian suosituimmista ja menestyneimmistä ohjelmista. Ohjelma on voittanut lukuisia palkintoja, mukaan lukien Daytime Emmy -palkinnot erinomaisesta keskusteluohjelmasta ja erinomaisesta keskustelushow'n isännästä.
* Näytteleminen: Komedia- ja keskusteluohjelmien työnsä lisäksi DeGeneres on esiintynyt myös useissa elokuvissa, kuten "Mr. Wrong", "Ed" ja "Finding Nemo". Hän äänesti Doryn hahmoa jälkimmäisessä elokuvassa ja esitti roolin vuoden 2016 jatko-osassa "Finding Dory".
* Filantropia: DeGeneres tunnetaan myös hyväntekeväisyydestään. Hän on lahjoittanut miljoonia dollareita erilaisille hyväntekeväisyysjärjestöille, mukaan lukien Los Angeles LGBT Center ja Human Rights Campaign. Hän perusti myös The Ellen DeGeneres Wildlife Fundin, joka tukee villieläinten suojelutoimia.