Annable syntyi ja kasvoi Suffernissa, New Yorkissa. Hän kävi Suffern High Schoolia, jossa hän pelasi koripalloa ja baseballia. Sitten hän opiskeli Cornellin yliopistossa, jossa hän opiskeli englannin kielellä ja kuului Cornell Big Redin miesten koripallojoukkueeseen. Valmistuttuaan korkeakoulusta Annable muutti Los Angelesiin jatkaakseen näyttelijänuraa.
Annable teki televisiodebyyttinsä vuonna 2002 vierailevana roolissa sitcomissa Reba. Hänellä oli sitten toistuva rooli saippuaoopperassa Kaikki lapseni vuosina 2002–2003. Vuonna 2004 Annable sai läpimurtoroolin Justin Walkerina ABC-draamassa Brothers &Sisters. Ohjelma oli kriittinen ja kaupallinen menestys, ja se kesti viisi kautta.
Brothers &Sistersin päätyttyä Annablella oli päärooleja lyhytikäisessä komediadraamassa What About Brian ja draamassa Red Band Society. Hän on esiintynyt myös elokuvissa Little Black Book (2004), Prinssi ja minä (2004), Fired Up! (2009) ja Kill Katie Malone (2010).
Annable on naimisissa näyttelijä Odette Annablen kanssa. Pariskunnalla on yksi lapsi, vuonna 2015 syntynyt tytär.