Nathan Sykes nousi kuuluisuuteen brittiläisen pop-yhtyeen The Wanted jäsenenä, joka perustettiin vuonna 2010. Sykes oli kuitenkin jo ennen ryhmään liittymistään saanut tunnustusta osallistumalla erilaisiin laulukilpailuihin. Vuonna 2008 hän esiintyi ITV:n kykyshow "X Factor" viidennessä sarjassa, jossa hän pääsi live-esityksiin osana "Times Red" -nimistä duoa. Vaikka ryhmä ei voittanut, heidän esiintymisensä herättivät huomiota ja auttoivat Sykesiä perustamaan fanikunnan.
2. Menestys The Wantedin kanssa
The Wanted saavutti nopeasti suosion vuonna 2010 muodostumisen jälkeen. Yhtyeen debyyttisingle "All Time Low" nousi ykköseksi Iso-Britannian singlelistalla, ja heidän oma debyyttialbuminsa sai kaksinkertaisen platinalevyn Isossa-Britanniassa. He julkaisivat useita menestyneempiä singlejä, mukaan lukien "Glad You Came", "Lightning" ja "Walks Like Rihanna", jotka lisäsivät heidän mainettaan entisestään.
3. Yksinura
Vuonna 2013 Sykes ilmoitti lähtevänsä The Wantedista jatkaakseen soolouraa. Hän julkaisi debyyttisinglensä "Kiss Me Quick" kesäkuussa 2013, ja se nousi neljännelle sijalle Britannian singlelistalla. Sykes teki sitten yhteistyötä poplaulaja Ariana Granden kanssa kappaleessa "Almost Is Never Enough", joka sisältyi Granden albumille "My Everything". Näiden julkaisujen menestys auttoi vahvistamaan Sykesin asemaa sooloartistina.
4. Yhteistyöt ja laulujen kirjoittaminen
Oman soolotyönsä lisäksi Sykes on tehnyt yhteistyötä myös muiden artistien kanssa ja kirjoittanut kappaleita erilaisiin projekteihin. Hän kirjoitti kappaleen "More Than Words" Little Mixille, joka saavutti Ison-Britannian sinkkulistan ykkössijan ja sai platinatason. Sykes on työskennellyt myös muun muassa Demi Lovaton, G.R.L:n ja Sabrina Carpenterin kanssa. Nämä yhteistyöt ja lauluntekijät lisäsivät hänen ulottuvuuttaan ja vahvistivat taitojaan sekä esiintyjänä että lauluntekijänä.