Äänialue
Suurin ero mezzosopraanojen ja ensimmäisten sopraanojen välillä on niiden äänialue. Mezzosopraanoilla on tyypillisesti pienempi kantama kuin ensimmäisillä sopraanoilla, ja niillä voi olla myös laajempi kokonaisalue. Mezzosopraanon keskimääräinen äänialue on A3-A5, kun taas ensimmäisen sopraanon keskimääräinen äänialue on C4-C6.
Äänenlaatu
Mezzosopraanoilla on tyypillisesti rikkaampi, tummempi sävy kuin ensimmäisillä sopraanoilla. Heillä voi myös olla voimakkaampi ääni, vaikka näin ei aina ole. Ensimmäisillä sopraanoilla on tyypillisesti vaaleampi, kirkkaampi ääni, ja niillä voi olla myös ketterämpi ääni.
Musiikkiroolit
Mezzosopraanoja ja esisopraanoja esitetään usein eri rooleissa oopperoissa ja muissa musiikkituotannoissa. Mezzosopraanoille annetaan usein rooleja, jotka vaativat vahvaa, voimakasta ääntä, kuten Carmen tai Noita Hanselissa ja Kerttussa. Ensisopraanoille annetaan usein rooleja, jotka vaativat kevyttä, ketterää ääntä, kuten Yön kuningatar Taikahuilussa tai Gilda Rigolettossa.
Tietysti aina löytyy poikkeuksia säännöstä. Joillakin mezzosopraanoilla voi olla erittäin korkea kantavuus, ja joillakin ensimmäisillä sopraanoilla voi olla hyvin matala alue. Viime kädessä paras tapa määrittää, onko laulaja mezzosopraano vai ensimmäinen sopraano, on kuunnella hänen ääntään.