*Melinda Gordon (Jennifer Love Hewitt)* johtaa antiikkikauppaa fiktiivisessä Grandview'n kaupungissa ja pystyy kommunikoimaan kuolleiden kanssa. Hän auttaa heitä ratkaisemaan keskeneräisiä asioita, jotta he voivat siirtyä tuonpuoleiseen.
Sarjan alussa Melinda on kihloissa *Jim Clancyn (David Conrad)* kanssa. Heidän suhdettaan kuitenkin rasittaa Melindan salaisuus. Jim saa lopulta tietää Melindan kyvyistä ja tukee häntä hänen työssään.
Melindan paras ystävä, *Andrea Marino (Aisha Tyler)*, on asianajaja, joka auttaa Melindaa hänen tapauksissaan. Andrea suhtautuu aluksi epäilevästi Melindan kykyihin, mutta lopulta uskoo häntä.
Melindan työ tuo hänet kosketuksiin monien erilaisten ihmisten, elävien ja kuolleiden kanssa. Hän auttaa ihmisiä ratkaisemaan monenlaisia ongelmia, mukaan lukien murhat, itsemurhat ja lasten hyväksikäyttö.
Ghost Whisperer on sydäntä lämmittävä ja jännittävä draama, joka tutkii rakkauden voimaa ja muiden auttamisen tärkeyttä.