Yksi merkittävimmistä ja kestävimmistä eroista tapahtui kuitenkin "One More Day" -tarinassa, joka juonsi Amazing Spider-Man #544-546. vuonna 2007 . Tässä kaaressa Spider-Man tekee sopimuksen paholaisen (tässä tapauksessa Mephiston) kanssa pelastaakseen May-tädin hengen. Tämän seurauksena Mephisto pyyhkii pois Peter Parkerin ja Mary Jane Watsonin avioliiton.
Tällä erolla oli syvä vaikutus Spider-Manin elämään ja hänen suhteeseensa Mary Janeen, ja kesti vuosia, ennen kuin he saivat yhteyden uudelleen ja lopulta herättivät suhteen uudelleen.
Siksi, vaikka heidän historiansa aikana on ollut muitakin merkittäviä eroja, "One More Day" -tarinaa pidetään usein keskeisimpänä ja kestävimpänä eron Spider-Manin ja Mary Janen välillä.