Lorca syntyi Fuente Vaquerosin kylässä Granadan maakunnassa. Hän opiskeli Granadan yliopistossa ja muutti myöhemmin Madridiin, missä hän osallistui Generation of '27 -kulttuuriliikkeeseen.
Lorcan teokselle on ominaista sen rikas kuvasto, rakkauden, kuoleman ja luonnon kaltaisten teemojen tutkiminen sekä perinteisen espanjalaisen kansanperinteen ja musiikin käyttö. Hänet tunnetaan parhaiten näytelmissään "Verihäät" (1932), "Yerma" (1934) ja "Bernarda Alban talo" (1936) sekä runoistaan "Ignacio Sánchez Mejíasin valitus" (1935) ja "Gypsy Ballads" (1928).
Lorcan työhön vaikuttivat monet lähteet, mukaan lukien espanjalainen kansanperinne, kultakauden runous ja modernien runoilijoiden, kuten Antonio Machadon ja Juan Ramón Jiménezin, työ. Hän käytti myös omia kokemuksiaan, kuten homoseksuaalisuuttaan ja rakkauttaan Andalusian maaseutua kohtaan.
Nationalistijoukot tappoivat Lorcan Espanjan sisällissodan aikana. Hänen kuolemansa on edelleen mysteeri, mutta uskotaan, että hänet teloitettiin hänen poliittisten vakaumustensa ja homoseksuaalisuuden vuoksi.
Lorcan teoksia on käännetty yli 100 kielelle ja sitä esitetään ja tutkitaan kaikkialla maailmassa. Hän on edelleen yksi 1900-luvun vaikutusvaltaisimmista ja rakastetuimmista kirjailijoista.