Styles syntyi Wandsworthissa, Lontoossa, Englannissa 18. tammikuuta 1990. Hän aloitti kitaransoiton 12-vuotiaana ja perusti ensimmäisen bändinsä The Caezarsin vielä koulussa. Valmistuttuaan lukiosta hän opiskeli englanninkielistä kirjallisuutta Oxfordin yliopistossa, jossa hän tapasi tulevat bänditoverinsa Justin Youngin, Freddie Cowanin ja Pete Robertsonin.
The Vaccines perustettiin vuonna 2010 ja sai nopeasti seuraajia energisillä live-esityksillä ja tarttuvilla kitaravetoisilla kappaleillaan. Heidän debyyttialbuminsa What Did You Expect from the Vaccines? julkaistiin vuonna 2011 ja se nousi neljänneksi Britannian albumilistalla. British Phonographic Industry (BPI) myönsi albumin kultaiseksi, ja se poiki hittisinglit "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra), "Post-Breakup Sex" ja "Norgaard".
The Vaccinesin toinen albumi, Come of Age, julkaistiin vuonna 2012 ja nousi ykköseksi Britannian albumilistalla. Albumi sai myös BPI:n kultatodistuksen, ja se tuotti hittisinglejä "Teenage Icon", "I Always Knew" ja "No Hope".
The Vaccinesin kolmas albumi, English Graffiti, julkaistiin vuonna 2015 ja nousi viidenneksi Britannian albumilistalla. Albumi ei ollut kaupallisesti yhtä menestyvä kuin yhtyeen kaksi edellistä albumia, mutta se sai kriitikoilta myönteisiä arvosteluja.
The Vaccinesin neljäs albumi, Combat Sports, julkaistiin vuonna 2018 ja saavutti sijan 11 Britannian albumilistalla. Albumi oli yhtyeelle paluu muotoon ja sai positiivisia arvosteluja kriitikoilta.
The Vaccines -työnsä lisäksi Styles on julkaissut kaksi sooloalbumia, Des Styles (2016) ja Therapy (2019). Hän on tehnyt yhteistyötä myös muiden artistien, kuten The Maccabeesin, The Coralin ja Slow Clubin kanssa.
Styles tunnetaan omaperäisestä lauluäänestään, jota on kuvattu "nasaalisena", "vinkuvana" ja "torkivana". Hänet tunnetaan myös nokkelista ja itseään halveksivista sanoituksistaan.
The Vaccines on kiertänyt laajasti ympäri maailmaa ja esiintynyt suurilla festivaaleilla, kuten Glastonbury, Coachella ja Reading ja Leeds. He ovat myös tukeneet esiintyjiä, kuten The Rolling Stones, The Killers ja Arctic Monkeys.
Styles on lahjakas muusikko, lauluntekijä ja tuottaja, joka on antanut merkittävän panoksen brittiläiseen indie-musiikkiin. Hän kuuluu yhteen viime vuosikymmenen menestyneimmistä indiebändeistä ja jatkaa musiikin tekemistä, joka on sekä tarttuvaa että ajatuksia herättävää.