1. Piano: Ray Charles itse soittaa pianoa koko kappaleen ajan ja tarjoaa päämelodian ja sointuja. Hänen erottuva pianonsoittotyylinsä, jolle on ominaista sielullinen improvisaatio ja rytminen synkopaatio, on yksi kappaleen kohokohdista.
2. Sähköinen basso: Sähköbassokitara tarjoaa rumpujen ohella matalan grooven ja rytmiosan.
3. Rummut: Rumpusetti, johon kuuluu virveli, bassorumpu, symbaalit ja hi-hatit, antaa rytmisen perustan ja pitää kappaleen liikkeellä.
4. Trumpetti: Kappaleen ikonisessa torviriffissä käytetään trumpettia, joka esittelee kappaleen ja toistuu kauttaaltaan.
5. Saksofoni: Saksofoni lisää kerroksia sielullista harmoniaa ja täyttää kuoroosien aikana.
6. Kitara: Kitara, todennäköisesti sähkökitara, esittää tukiroolia tarjoten hienovaraisia sointuja ja täytteitä, jotka täydentävät pianoa.
Yhdistettynä nämä instrumentit luovat "Hit the Road Jackin" dynaamisen ja energisen sovituksen yhdistäen jazzin, bluesin ja R&B-vaikutteita, mikä teki siitä ajattoman hitin Ray Charlesin uralla.