Hän keskittyy usein:
* Historialliset tapahtumat: Hän kutoo kuvitteellisia tarinoita todellisten historiallisten tapahtumien ympärille herättäen ne eloon nuorille lukijoille.
* Vahvat naishahmot: Hänen kirjoissaan on usein rohkeita ja määrätietoisia naishahmoja, jotka selviytyvät haasteista ja vaikuttavat.
* Teemoja sietokyvystä, rohkeudesta ja toivosta: Hessen tarinoiden aiheina ovat sinnikkyys, rohkeus ja kyky löytää toivoa vaikeissakin olosuhteissa.
Jotkut hänen suosituimmista kirjoistaan ovat:
* "Pois pölystä" (historiallinen fiktio Dust Bowlin aikana)
* "Delfiinien musiikki" (historiallinen fiktio delfiinien kasvattamasta tytöstä)
* "Tyttö, joka joi kuuta" (fantasiaromaani, jossa on historiallisen fiktion elementtejä)
* "The Watsons Go to Birmingham - 1963" (historiallinen fiktio, joka tutkii kansalaisoikeusliikettä)
Vaikka hän kirjoittaa pääasiassa historiallista kaunokirjallisuutta, hän on kirjoittanut myös muita genrejä, kuten:
* Fantasia: "Tyttö, joka joi kuuta"
* Realistinen fiktio: "Tyttö, joka joi kuuta"
* Keskiluokka: "Delfiinien musiikki"
Joten vaikka Karen Hesse tunnetaankin eniten historiallisesta fiktiostaan, hän on kirjoittanut myös muissa genreissä, mutta historiallinen fiktio on edelleen hänen pääpainonsa.