Mississippi on bluesin syntypaikka, musiikkigenre, joka sai alkunsa afroamerikkalaisista yhteisöistä Yhdysvaltojen syvällä etelässä. Bluesille on ominaista tiettyjen sointujen eteneminen, improvisaatio ja sanoitukset, jotka usein ilmaisevat henkilökohtaisia vaikeuksia ja sosiaalisia kommentteja. Mississippi on tuottanut joitain historian vaikutusvaltaisimmista bluesmuusikoista, mukaan lukien B.B. King, Robert Johnson ja Muddy Waters. Bluesilla on ollut merkittävä vaikutus myös muihin musiikin genreihin, kuten jazziin, rock and rolliin ja hip hopiin.