* Stand-up-komedia: Hänet tunnustetaan menestyneeksi stand-up-koomikkoksi, jolla on erottuva tyyli, jolle on ominaista hänen energinen, fyysinen huumori ja omituiset havainnot.
* Televisio: Hän on isännöinyt lukuisia suosittuja televisio-ohjelmia, mukaan lukien:
* Doi tai ei sopimusta: Hänen tunnetuin isännöintikeikka, joka jatkui vuosina 2005–2009, jossa hänet tunnettiin energisestä ja arvaamattomasta käytöksestään.
* America's Got Talent: Hän toimi tuomarina tässä suositussa lahjakkuusohjelmassa vuosina 2010–2020 tarjoten ainutlaatuisia kommentteja ja huumoria.
* Mobbed: Hän isännöi tätä todellisuusohjelmaa vuosina 2013–2015, joka sisälsi yllätystapaamisia ja sydäntä lämmittäviä hetkiä.
* Näytteleminen: Hän on esiintynyt useissa elokuva- ja televisiorooleissa, mukaan lukien:
* St. Muualla: Yksi hänen varhaisista rooleistaan näytteli tohtori Wayne Fiscusta, nuorta, omituista lääkäriä kriitikoiden ylistämässä lääketieteellisessä draamassa.
* Bobbyn maailma: Hän toimi päähenkilön äänenä tässä animaatiosarjassa, jota esitettiin vuosina 1990–1998.
* Gremlins: Hän näytteli Gizmon omistajaa Randall Peltzeriä kulttiklassikkoelokuvassa.
Mandel tunnetaan suorapuheisesta persoonallisuudestaan, tunnuslauseestaan "Ohhh" ja huumoristaan, joka usein pyörii hänen henkilökohtaisten kokemustensa ja elämänhavaintojensa ympärillä. Hän on arvostettu hahmo viihdeteollisuudessa ja jatkaa aktiivisesti sekä televisiossa että stand-up-komediassa.