Näytelmän alussa Kreonista on äskettäin tullut Theban hallitsija, kun hänen lankonsa Eteokles tappoi toisen lankonsa Polynikeksen taistelussa. Kreon on määrännyt, että Eteokles on haudattava kunnianosoituksella, kun taas Polynikes tulee jättää hautaamatta ja altistaa elementeille rangaistuksena maanpetoksestaan. Antigone, Eteokleen ja Polynikeksen sisar, uhmaa Kreonin määräystä ja hautaa Polynikeksen. Kreon saa selville Antigonen teon ja tuomitsee hänet kuolemaan.
Vastauksena Antigonen tuomioon Haemon, Kreonin poika ja Antigonen kihlattu, pyytää isäänsä säästämään Antigonen hengen. Kreon kieltäytyy, ja Haemon uhkaa tappaa itsensä, jos Antigone tapetaan. Kreon lopulta antaa periksi ja suostuu vapauttamaan Antigonen. Kun Kreon kuitenkin saapuu haudalle, jossa Antigone on vangittuna, hän huomaa, että tämä on hirttänyt itsensä.
Uutiset Antigonen kuolemasta tuhoavat Haemonin, joka puukottaa itsensä kuoliaaksi Kreonin edessä. Nähdessään poikansa ruumiin Kreon joutuu surun ja katumukseen. Hän tajuaa tehneensä kauhean virheen tuomitessaan Antigonen kuolemaan ja kiroaa itsensä teoistaan.
Eurydice ei ole läsnä näissä tapahtumissa, mutta muut hahmot mainitsevat hänen surunsa poikansa ja Antigonen kuolemasta. Näytelmän viimeisessä kohtauksessa Kreon ilmoittaa, ettei hän tule koskaan olemaan onnellinen ja että hänen virheensä muisto ahdistaa häntä loppuelämänsä.