Kun Red Death tartuttaa Frankin, se aiheuttaa vakavia oireita, kuten kuumetta, väsymystä ja hallusinaatioita, mikä johtaa kriittiseen tilaan. Se voittaa nopeasti Osmosis Jonesin pyrkimykset torjua sitä ja alkaa horjuttaa Frankin yleistä terveyttä.
Viime kädessä tarvitaan Jonesin, Drixin kylmäkapselin ja muiden Frankin kehon solujen yhteisiä ponnisteluja voittaakseen Punaisen kuoleman ja pelastaakseen Frankin sen tappavalta otteelta.