Grimes tunnetaan kokeellisesta musiikistaan, jossa yhdistyvät elementit elektronista, popista ja R&B:stä. Hänet tunnetaan myös ainutlaatuisesta tyylitajuistaan ja suorapuheisesta persoonallisuudestaan.
Grimes nousi kuuluisuuteen 2010-luvun alussa julkaisemalla albuminsa "Visions" vuonna 2012, joka sai kriitikoiden suosiota. Sittemmin hän on julkaissut useita menestyneempiä albumeja ja kiertänyt maailmaa.
Musiikkinsa lisäksi Grimes tunnetaan myös hyväntekeväisyydestään ja työstään mielenterveyden puolestapuhujana. Hän on puhunut avoimesti kamppailuistaan masennuksen ja ahdistuksen kanssa ja on käyttänyt alustaansa lisätäkseen tietoisuutta mielenterveysongelmista.
Grimes on myös kuvataiteilija ja on suunnitellut useita musiikkivideoita ja albumien kansia. Hän on myös esittänyt taideteoksiaan gallerioissa ympäri maailmaa.
Grimesia on kuvattu "genreä taitavaksi artistiksi" ja sitä on kehuttu "innovatiivisesta" ja "kokeellisesta" musiikistaan. Häntä on myös kritisoitu "oudosta" ja "omituisesta" persoonallisuudestaan. Ei ole kuitenkaan epäilystäkään siitä, että Grimes on yksi sukupolvensa lahjakkaimmista ja ainutlaatuisimmista muusikoista.