Macbeth epäilee Macduffia, koska hän on ainoa aatelinen, joka ei osallistu hänen kruunajaisiinsa. Macbeth tietää myös, että Macduffilla on vahva seuraaja skotlantilaisten keskuudessa. Joten Macbeth päättää tappaa Macduffin.
Macbeth lähettää ryhmän salamurhaajia Macduffin linnaan. Hänen vaimonsa kuitenkin varoittaa Macduffia juonesta ja pakenee Englantiin. Siellä hän yhdistää voimansa Englannin kuninkaan Edward Tunnustajan kanssa, ja he hyökkäävät Skotlantiin.
Englannin ja Skotlannin armeijat kohtaavat Dunsinane Hillillä. Taistelussa Macduff voittaa ja tappaa Macbethin.