Elokuvassa Benjamin Button syntyi New Orleansissa vuonna 1918. Hänet hylätään vauvana epätavallisen tilansa vuoksi ja siellä työskentelevä musta nainen Queenie kasvattaa häntä vanhainkodissa. Kun hän varttuu nuoremmaksi, Benjamin ystävystyy useiden ihmisten kanssa, mukaan lukien nuori tyttö nimeltä Daisy, jonka hän tapaa ollessaan 80-vuotias. Benjaminilla on myös suhde Elizabeth Abbott -nimiseen naiseen, joka on häntä huomattavasti vanhempi.
Kun Benjamin ikääntyy taaksepäin, hän kohtaa useita haasteita. Hänen on tultava toimeen ainutlaatuisen tilansa kanssa ja löydettävä itselleen paikka maailmassa. Hän kamppailee myös läheistensä menettämisen kanssa, kun he vanhenevat ja kuolevat hänen pysyessä samana. Benjamin löytää lopulta rauhan ja onnen elämässään kohtaamistaan haasteista huolimatta.
Benjamin Buttonin tila ja tilanne on vertauskuva ihmisen tilasta. Se tutkii ikääntymisen, kuolevaisuuden ja elämän tarkoituksen etsimisen teemoja. Benjamin Button on muistutus siitä, että elämä on arvokasta ja että meidän tulee ottaa siitä kaikki irti, olipa aikamme kuinka pitkä tai lyhyt tahansa.