* Iroquois Confederacy: Tämä Suurten järvien alueella sijaitseva voimakas intiaaniheimojen liitto uhkasi jatkuvasti ranskalaisia siirtokuntia ja turkiskauppareittejä. Irokeesit olivat liittolaisia brittien ja hollantilaisten kanssa, jotka toimittivat heille aseita ja tarvikkeita.
* Brittiläiset: Englanti ja Ranska kilpailivat pitkään Pohjois-Amerikan hallinnasta. Tämä kilpailu kiihtyi La Sallen aikana, kun molemmat maat kilpailivat hallitsevasta asemasta turkiskaupassa ja tärkeimpien vesiväylien hallinnassa.
* Hollanti: Vaikka hollantilaiset eivät olleet yhtä voimakkaita kuin britit, heillä oli merkittävä läsnäolo Pohjois-Amerikassa, pääasiassa Hudson-joen laaksossa. He kilpailivat ranskalaisten kanssa turkiskaupan hallinnasta ja strategisista paikoista.
* Espanja: Ranska ja Espanja kilpailivat myös Pohjois-Amerikan hallinnasta. He ottivat yhteen Floridan, Louisianan ja Mississippi-joen laakson alueista.
On tärkeää muistaa, että La Sallen tutkimusmatkat ja tutkimusmatkat keskittyivät ensisijaisesti Ranskan vaikutusvallan laajentamiseen Pohjois-Amerikassa, mikä teki hänestä näiden kilpailevien voimien kohteen. Hän kohtasi lukuisia haasteita irokeesien, brittien ja espanjalaisten taholta.
Esimerkiksi La Sallen Fort St. Louis (rakennettu lähelle nykyistä Starved Rock State Parkia Illinoisissa) hyökkäsi ja tuhosi irokeesit. Vaikka hän ei ollut suoraan mukana suurissa taisteluissa brittejä tai espanjalaisia vastaan, hänen työnsä vaikutti lisääntyviin jännitteisiin Ranskan ja sen kilpailijoiden välillä.