Hänen kuolemansa olosuhteista keskustellaan edelleen ja niitä pidetään mysteerinä monille. Virallinen tutkinta totesi, että ampuminen liittyi jengiin, vaikka lopullisia todisteita tämän vahvistamiseksi ei ole koskaan ilmaantunut.
Hänen kuolemansa ympärillä on monia salaliittoteorioita, jotka vaihtelevat kilpailevien jengien osallistumisesta musiikkiteollisuuden suunnittelemaan hittiin. Mitään näistä teorioista ei kuitenkaan ole perusteltu.
Virallinen tarina on, että Tupac oli Las Vegasissa Mike Tysonin ja Bruce Seldonin välisessä nyrkkeilyottelussa. Taistelun jälkeen hänet jäi kiinni ajoammuntaan ajaessaan autossa ystävänsä Suge Knightin, Death Row Recordsin toimitusjohtajan, kanssa.
Lukuisista tutkimuksista huolimatta ampujan tai ampujien henkilöllisyys on edelleen tuntematon. Tapaus on edelleen auki, ja poliisi jatkaa uusien vihjeiden tutkimista.