Cole syntyi Montgomeryssä, Alabamassa, ja varttui Chicagossa, missä hän aloitti uransa lapsena esiintymällä perheensä bändissä. Hänestä tuli yksi 1940- ja 1950-luvun menestyneimmistä jazz-laulajista joukolla hittilevyjä, joihin kuuluivat "Straighten Up and Fly Right" (1943), "Nature Boy" (1948) ja "Mona Lisa". (1950).
Musiikkimenestyksensä lisäksi Cole rikkoi myös viihdeteollisuuden rodullisia esteitä, kun hänestä tuli yksi ensimmäisistä mustista esiintyjistä, joka isännöi omaa televisio-ohjelmaa "The Nat King Cole Show" (1956-1957). Hän oli myös äänekäs kansalaisoikeuksien puolestapuhuja, ja hänen kuolemansa keuhkosyöpään vuonna 1965 oli suuri menetys musiikkimaailmalle ja kansalaisoikeusliikkeelle.
Tässä on joitain muita merkittäviä faktoja Nat King Colesta:
* Colen pehmeä ja samettinen ääni, jota verrattiin usein croonerin ääneen, ansaitsi hänelle lempinimen "The King of Cool".
* Cole oli myös lahjakas pianisti ja sovittaja, ja hän säesti itseään usein levytyksillä ja esityksillä.
* Vuonna 1956 Colesta tuli ensimmäinen musta esiintyjä, joka isännöi omaa televisio-ohjelmaa "The Nat King Cole Show" NBC:llä. Ohjelma peruttiin vuonna 1957, mutta Cole jatkoi rodullisten esteiden rikkomista esiintymällä elokuvissa, televisiossa ja aikakauslehdissä.
* Colen poliittinen aktivismi sai hänet esiintymään kansalaisoikeusjärjestöjen varainkeruutilaisuuksissa ja puhumaan erottelua vastaan. Hän oli myös avainhenkilö Artists' Rights Alliancen muodostamisessa, ryhmän esittäjäryhmässä, joka puolusti parempia työoloja ja yhtäläisiä oikeuksia mustille esiintyjille.
* Colen kuolema keuhkosyöpään 45-vuotiaana oli shokki viihdeteollisuudelle ja maailmalle. Hänelle myönnettiin postuumisti Grammy Lifetime Achievement Award -palkinto vuonna 1990 ja hänet valittiin Grammy Hall of Fameen vuonna 1995.