Vaikka hänellä on monia muitakin valtavia vihollisia, Vihreä Goblin, jolla on hullumpi persoonallisuus ja henkilökohtainen yhteys Hämähäkkimiehen kanssa (joka on Norman Osborn, Harry Osbornin isä), pidetään laajalti hänen merkittävimpänä ja kestävimpänä vihollisenaan.