Gershwinin veljekset syntyivät Brooklynissa New Yorkissa venäläis-juutalaisvanhemmille. George oli nuorempi veli, ja hän osoitti musiikillista lahjakkuutta nuorena. Hän aloitti pianonsoiton 10-vuotiaana, ja pian hän alkoi säveltää omaa musiikkiaan. Ira oli vanhempi veli, ja hän oli lahjakas sanoittaja. Hän aloitti sanoitusten kirjoittamisen teini-iässä, ja pian hän aloitti yhteistyön Georgen kanssa.
Gershwin-veljesten ensimmäinen suuri menestys oli Broadway-musikaali "Lady, Be Good!" (1924). Tämä show esitteli kappaleet "Fascinating Rhythm" ja "Someone to Watch Over Me". Gershwinit jatkoivat menestyneiden musikaalien kirjoittamista 1920- ja 1930-luvuilla, mukaan lukien "Oh, Kay!" (1926), "Strike Up the Band" (1927), "Funny Face" (1927), "Show Girl" (1929) ja "Of Thee I Sing" (1931).
Vuonna 1930 Gershwinit muuttivat Hollywoodiin, missä he alkoivat kirjoittaa kappaleita elokuviin. Heidän menestyneimpiä elokuviaan ovat "Shall We Dance" (1937), "A Damsel in Distress" (1937) ja "The Goldwyn Follies" (1938).
George Gershwin kuoli aivokasvaimeen vuonna 1937 38-vuotiaana. Ira Gershwin jatkoi sanoitusten kirjoittamista ja teki yhteistyötä muiden säveltäjien, kuten Jerome Kernin ja Harold Arlenin, kanssa. Hän kirjoitti myös useita kirjoja, mukaan lukien elämäkerran veljestään.
Gershwin-veljeksiä pidetään yhtenä historian tärkeimmistä ja vaikutusvaltaisimmista lauluntekijäryhmistä. Heidän kappaleitaan ovat esittäneet eräät kaikkien aikojen suurimmista artisteista, ja yleisö nauttii niistä edelleen ympäri maailmaa.