Wilson syntyi 23. kesäkuuta 1947 Sioux Indian Reservationissa Etelä-Dakotassa. Hän oli täysiverisen Sioux-naisen ja irlantilaisen isän poika. Wilson kasvatettiin varauksessa, ja hän aloitti kitaransoiton nuorena. Hän sai vaikutteita kansansa perinteisestä musiikista sekä 1950- ja 1960-lukujen rock and rollista.
Lukion jälkeen Wilson muutti Minneapolisiin, Minnesotaan. jossa hän perusti yhtyeen nimeltä Sugarloaf lankonsa Craig Fullerin ja toverinsa laulaja-lauluntekijä Michael Omartianin kanssa.
Ryhmällä oli jonkin verran menestystä, ja se äänitti kaksi albumia RCA Recordsille ennen kuin se hajosi vuonna 1971.
Sugarloafin hajoamisen jälkeen , Wilson muutti Los Angelesiin, Kaliforniaan, missä hän perusti Pure Prairie Leaguen vuonna 1972.
Bändi sai nopeasti seuraajia, ja he julkaisivat useita menestyneitä albumeja 1970-luvun aikana.
Jotkut heidän suosituimmista kappaleistaan ovat " Amie" , "Laskenneet enkelit" ja " Let Me Love You Tonight ".
Vuonna 1979 Wilson jätti Pure Prairie Leaguen aloittaakseen soolouran.
Hän julkaisi kaksi sooloalbumia, "Jeff Wilson" (1981) ja "Älä koskaan ole sama" (1983), mutta ne eivät olleet yhtä menestyviä kuin hänen työnsä Pure Prairie Leaguen kanssa.
Wilson jatkoi kiertueita ja esiintymistä 1980- ja 1990-luvuilla, mutta hänen terveytensä alkoi heikentyä 1980-luvun lopulla. Hänellä diagnosoitiin kurkkusyöpä ja hänelle tehtiin useita hoitoja.
12. joulukuuta 1991 Jeff Wilson kuoli kurkkusyöpään 44-vuotiaana .
Hänestä jäi vaimo, kaksi tytärtä ja kaksi poikaa.