Päähahmot:
* Sherlock Holmes: Loistava etsivä, joka tunnetaan deduktiivisesta päättelystään ja havainnointitaidoistaan.
* Dr. John H. Watson: Holmesin uskollinen ystävä ja kronikoitsija, joka toimii usein lukijan näkökulmana.
* Mary Morstan: Nuori nainen etsii tietoa isänsä katoamisesta ja salaperäisestä "neljän merkistä", jonka hän saa.
* Jonathan Small: Agra-aarteen ja "neljän merkin" varkauden takana oleva ilkeä, mutta lopulta traaginen suunnittelija.
* Thaddeus Sholto: Jonathan Smallin entinen rikoskumppani, joka perii osan Agra-aarteesta. Hänet murhataan ennen kuin tarina alkaa.
* Athelney Jones: Scotland Yardin etsivä, jota Holmes usein naureskelee liian järjestelmällisestä ja vähemmän intuitiivisesta lähestymistavastaan.
Muut tärkeät merkit:
* Mrs. Hudson: Vuokraemäntä osoitteessa 221B Baker Street, jossa Holmes ja Watson asuvat.
* Tonga-heimo: Ryhmä Andamaanien saarten alkuasukkaita, jotka olivat uskollisia Jonathan Smallille ja toteuttivat hänen suunnitelmiaan.
* "Neljän merkki": Nimi on annettu neljälle ainutlaatuiselle esineelle:hopeaneula, pieni, koristeltu laatikko, pala lyijyputkea ja koiran kaulapanta. Nämä esineet liittyvät Agra-aarteen varkaukseen.
Tukihahmot:
* Bartholomew Sholto: Thaddeuksen veli, joka perii osan Agra-aarteesta ja tulee Jonathan Smallin kohteeksi.
* Mrs. Sholto: Thaddeuksen ja Bartolomeuksen äiti, joka on huolissaan heidän turvallisuudestaan.
* Neiti Morstan (Maryn äiti): Nainen, joka oli kerran rakastunut Thaddeus Sholtoon ja joka kuoli salaperäisissä olosuhteissa.
* Tarkastaja Bradstreet: Scotland Yardin tarkastaja, joka työskentelee Athelney Jonesin kanssa.
On tärkeää muistaa, että vaikka tarina keskittyy ensisijaisesti päähenkilöihin, monet sivuhahmot lisäävät juonen kerroksia ja lisäävät romaanin yleistä tunnelmaa.