* Louis CK kuten Louie, ohjelman päähenkilö, töykeä ja usein turhautunut sinikaulustyöläinen.
* Pamela Adlon Kim, Louien vaimo, rakastava mutta usein kiukkuinen nainen.
* Fred Armisen Eddie, Louien paras ystävä, rento ja joskus tietämätön kaveri.
* Megan Mullally Lorna, Eddien vaimo, loistokas ja usein ylivoimainen nainen.
Ohjelmassa oli myös toistuvia vierailevia tähtiä, kuten:
* Jim Gaffigan kuten Peter, Louien ystävä, aiheuttaen usein ongelmia.
* Stephen Root Frank, Louien isä, usein poissa oleva mutta hyvää tarkoittava mies.
* Todd Barry kuten Bob, Louien ystävä, joka tunnetaan huumoristaan.
"Lucky Louie" tunnettiin ainutlaatuisesta todellisuuteen perustuvasta huumorisekoituksestaan ja jokapäiväisten ihmisten kamppailujen ja voittojen esittelystä.