Oopperan juoni alkaa siitä, että Treemonisha, isoäitinsä kasvattama nuori nainen, erotettiin koulustaan, koska hän opetti luokkatovereilleen edistyksellistä laskutoimitusta. Hän palaa yhteisöönsä, jossa hän huomaa, että ihmiset elävät köyhyydessä ja heitä sortaa korruptoitunut johtaja nimeltä Remus. Treemonisha käyttää koulutustaan ja tietojaan ihmisten auttamiseksi, ja lopulta hän johtaa heidät kapinaan Remusta vastaan.
Oopperan musiikki on sekoitus afroamerikkalaista kansanmusiikkia, klassista musiikkia ja ragtimea. Joplin käyttää erilaisia musiikkityylejä luodakseen ainutlaatuisen ja mieleenpainuvan äänen. Oopperan teemoja tutkitaan myös musiikin kautta, ja Joplin välittää hahmojen tunteita ja kokemuksia spirituaalien ja muun perinteisen afroamerikkalaisen musiikin avulla.
Treemonishaa ei esitetty Joplinin elinaikana, ja se tunnettiin laajalti vasta 1900-luvun lopulla. Sitä ovat sittemmin esittäneet ja äänittäneet useat oopperayhtiöt ja orkesterit, ja sitä pidetään nykyään tärkeänä teoksena amerikkalaisen musiikin historiassa.