Ben 10:n pääjuoni pyörii Benin matkan ympärillä, kun hän oppii hallitsemaan Omnitrixin ja löytämään sen täyden potentiaalin. Hän kohtaa myös useita roistoja, mukaan lukien pahan alien-sotapäällikön Vilgaxin, joka on päättänyt hankkia Omnitrixin ja käyttää sen voimaa maailmankaikkeuden valloittamiseksi. Koko sarjan ajan Benin ja hänen ystäviensä on estettävä Vilgaxin suunnitelmat ja suojeltava universumia erilaisilta uhilta.
Kun Ben jatkaa kasvuaan ja kypsymistä, hän oppii hallitsemaan Omnitrixia tehokkaammin ja löytää uusia avaruusolentoja. Hän myös kehittää syvempää ymmärrystä supersankarina olemiseen liittyvistä vastuista ja siitä, kuinka tärkeää on käyttää voimiaan suurempaan hyvään.
Ben 10 -sarja on laajentunut alkuperäisen animaatiosarjan ulkopuolelle ja synnyttänyt useita jatko-sarjoja, jatko-ohjelmia, videopelejä, leluja ja muita tuotteita. Ben 10 on edelleen suosittu kohde lasten ja animoitujen toiminta-seikkailuohjelmien ystävien keskuudessa.