Burtonin elokuvien teemana on usein vieraantuminen, yksilöllisyys sekä hyvän ja pahan vastakohta. Joitakin hänen merkittävimpiä töitään ovat Beetlejuice (1988), Edward Scissorhands (1990), Painajainen ennen joulua (1993), Ed Wood (1994), Sleepy Hollow (1999), Big Fish (2003), Corpse Bride (2005), Sweeney Todd:Demon Barber of Fleet Street (2007), Liisa ihmemaassa (2010), Dark Shadows (2012), Miss Peregrine's Home for Peculiar Children (2016) ja Dumbo (2019).
Burton on myös ohjannut musiikkivideoita artisteille, kuten The Killers, The Cure ja Danny Elfman. Hän on myös tuottanut useita elokuvia, kuten Painajainen ennen joulua, Frankenweenie (2012) ja Beetlejuice 2 (TBA).
Burton on myös taitava taiteilija, ja hänen töitään on ollut esillä gallerioissa ja museoissa ympäri maailmaa. Hänet tunnetaan parhaiten piirustuksistaan, maalauksistaan ja veistoistaan, joissa on usein samat synkät ja omituiset teemat kuin hänen elokuvissaan.
Burton on kaksinkertainen Oscar-ehdokas, ja hän on voittanut Golden Globe -palkinnon, BAFTA-palkinnon ja Emmy-palkinnon. Hänet valittiin Academy of Motion Picture Arts and Sciences -akatemiaan vuonna 2019.