Hänen kuolee myrkky, joka annetaan erityisesti suunnitellulla ruiskulla, naamioitunut tavalliseksi mustekynäksi. Myrkky oli niin voimakasta, että se tappoi hänet välittömästi.
Hänen kuolemaansa peittää kuitenkin mysteeri ja epäilykset, sillä hän oli tunnettu okkultismin harjoittaja ja jätti sarjan salaperäisiä viestejä, jotka vihjasivat, että hänellä saattoi olla joitain yliluonnollisia kykyjä. Tämä johtaa Sherlock Holmesin ja tohtori Watsonin kiihkeäseen takaa-ajoon löytääkseen totuuden hänen kuolemansa takana ja pelissä olevat synkät voimat.
Lord Blackwoodin "ylösnousemus" on erillinen tapahtuma, joka tapahtuu elokuvassa "Sherlock Holmes" (2009), ei alkuperäisissä tarinoissa. Elokuvassa Blackwoodin kuolema väärennettiin käyttämällä stuntmania ja hänen arkussaan piilotettua lokeroa. Hänen todelliset motiivinsa olivat manipuloida ihmisiä haudan takaa käyttämällä seuraajaverkostoa saavuttaakseen tavoitteensa.