Tässä syy:
* Varhainen orjuuden vastainen tuki: Seward oli New Yorkin Anti-Slavery Societyn näkyvä jäsen ja orjuuden äänekäs vastustaja varhaisesta poliittisesta urastaan. Hän uskoi sen olevan moraalinen paha ja uhka Amerikan demokratialle.
* Puheet "Päättämätön konflikti": Hänen vuoden 1858 "Irrepressible Conflict" -puheensa julisti kuuluisasti, että orjuus ja vapaus olivat pohjimmiltaan yhteensopimattomia, mikä loi alustan sisällissodalle.
* Senaattori ja ulkoministeri: Yhdysvaltain senaattorina Seward oli republikaanipuolueen ja sen orjuuden vastaisen toimintaohjelman johtava ääni. Hän kannatti Kansas-Nebraskan lain kumoamista ja auttoi hyväksymään 13. lisäyksen, joka virallisesti poisti orjuuden. Presidentti Lincolnin johtamana ulkoministerinä Seward neuvotteli Alaskan ostosta, minkä hän näki edistävän vapauden laajentamista.
* Emansipaatiotuki: Seward kannatti vahvaa vapautusjulistusta ja näki sen ratkaisevana askeleena orjuuden lopettamisessa ja unionin voiton varmistamisessa.
Vaikka Sewardin henkilökohtaiset näkemykset orjuudesta olivat selvät, hänen tekonsa ja politiikkansa kohtasivat joskus kritiikkiä. Jotkut historioitsijat väittävät, että hänen painotuksensa kansalliselle yhtenäisyydelle ja hänen halukkuutensa tehdä kompromisseja orjanomistajien kanssa esti toisinaan abolitionistista asiaa.
Ei ole kuitenkaan epäilystäkään siitä, että William Henry Seward oli sitoutunut abolitionisti, jolla oli merkittävä rooli orjuuden vastaisessa taistelussa. Hänen panoksensa asiaan liittyy syvästi Yhdysvaltojen historiaan.