* Genetiikka: Lil Wayne syntyi luonnollisesti korkealla äänellä. Tämä on geneettinen ominaisuus, joka ei ole harvinainen, ja se löytyy usein afrikkalaisista syntyperäisistä ihmisistä.
* Ympäristö: Lil Wayne varttui New Orleansissa, kaupungissa, jolla on vahva musiikkikulttuuri. Hän oli alttiina useille musiikkigenreille, mukaan lukien rap, R&B ja jazz. Tämä altistuminen auttoi häntä kehittämään laulutyyliään.
* Tottumukset: Lil Waynella on useita laulutottumuksia, jotka vaikuttavat hänen ainutlaatuiseen ääneensä. Hän puhuu ja laulaa usein nenääänellä, ja hän käyttää usein vokaalipoikaa. Nämä tavat voivat olla haitallisia äänelle, mutta ne ovat myös auttaneet Lil Waynea luomaan erottuvan äänen.
Näiden tekijöiden lisäksi Lil Waynen ääneen on vaikuttanut myös hänen huumeidenkäyttönsä. Lil Wayne on myöntänyt käyttäneensä huumeita, kuten kokaiinia, marihuanaa ja laihaa. Näillä lääkkeillä voi olla kielteinen vaikutus ääneen, jolloin se käheää, räjähtää ja jännittyy.
Huolimatta huumeiden äänelleen aiheuttamista vahingoista, Lil Wayne on onnistunut säilyttämään uransa menestyvänä räppärinä. Hän on yksi hip-hopin tunnetuimmista ja vaikutusvaltaisimmista hahmoista, ja hänen ainutlaatuinen äänensä on suuri osa sitä, mikä tekee hänestä niin suositun.