Hän aloitti pianotunnit 4-vuotiaana, ja 13-vuotiaana hän kirjoitti jo omia kappaleitaan. 14-vuotiaana hän aloitti esiintymisen avoimissa mikrofoneissa kotikaupungissaan New Yorkissa.
Valmistuttuaan lukiosta hän muutti New Yorkiin jatkaakseen musiikkiuraansa kokopäiväisesti. Vuonna 2006 hän allekirjoitti levytyssopimuksen Streamline Recordsin kanssa, joka on Interscope Recordsin jälki.
Hänen debyyttialbuminsa The Fame julkaistiin 19. elokuuta 2008, ja se oli kaupallinen menestys. Siitä syntyivät hittisinglit "Just Dance" ja "Poker Face", jotka nousivat listojen kärkeen monissa maissa ympäri maailmaa.
Sittemmin Lady Gaga on julkaissut useita menestyneitä albumeja, ja siitä on tullut yksi kaikkien aikojen myydyimmistä musiikkiartisteista.