Lil Twist syntyi Christopher Lynn Moore Jr. Columbuksessa, Ohiossa. Hän aloitti räppäyksen 12-vuotiaana ja julkaisi ensimmäisen mixtapensa "It's Going to Be Twist" vuonna 2008. Mixtape kiinnitti Lil Waynen huomion, joka allekirjoitti Lil Twistin Young Money Entertainmentin kanssa vuonna 2009.
Lil Twist julkaisi debyyttialbuminsa "Don't Get It Twisted" vuonna 2011. Albumi nousi Billboard 200 -listan sijalle 12, ja Recording Industry Association of America (RIAA) myönsi sen kultaiseksi. Lil Twist on esiintynyt myös useilla muiden Young Moneyn artistien kappaleilla, mukaan lukien Lil Wayne, Drake ja Nicki Minaj.
Musiikkiuransa lisäksi Lil Twist on esiintynyt myös useissa elokuvissa ja televisio-ohjelmissa. Hänellä on ollut rooleja elokuvissa "Fast &Furious" (2009), "Justin Bieber:Never Say Never" (2011) ja "Home Alone 5:The Holiday Heist" (2012). Hän on esiintynyt myös televisio-ohjelmissa "The Cleveland Show" (2011), "The Real Husbands of Hollywood" (2013) ja "Love &Hip Hop:Hollywood" (2014-2015).
Lil Twist on ollut mukana useissa kiistoissa uransa aikana. Vuonna 2013 hänet pidätettiin marihuanan hallussapidosta ja ilman voimassa olevaa ajokorttia ajamisesta. Vuonna 2015 hänet pidätettiin pahoinpitelystä sen jälkeen, kun hän oli lyönyt naista nyrkillä kasvoihin.
Kiistoistaan huolimatta Lil Twist on jatkanut musiikin julkaisemista ja esiintymistä elokuvissa ja televisio-ohjelmissa. Hän julkaisi toisen albuminsa "Bad Decisions" vuonna 2015. Albumi nousi Billboard 200 -listan sijalle 171. Lil Twist on esiintynyt myös elokuvissa "Ballers" (2015), "The Land" (2016) ja "The Trap" (2017).
Viime vuosina Lil Twist on keskittynyt itsenäiseen musiikkiuransa. Hän on julkaissut useita mixtapeja, mukaan lukien "The Truth" (2018), "The Truth, Part 2" (2019) ja "The Truth, Part 3" (2020). Lil Twist on myös tehnyt yhteistyötä muiden artistien kanssa, mukaan lukien Ty Dolla $ign, Wale ja Kid Ink.