Vuonna 2005, kun Lil Twist oli vain 11-vuotias, Lil Wayne allekirjoitti hänet levy-yhtiölleen Young Money Entertainmentille osana levy-yhtiön YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires) -kollektiivia. Lil Twist julkaisi useita mixtapeja ja teki yhteistyötä muiden Young Money -artistien kanssa. Hän vieraili myös tunnettujen räppärien kuten Pliesin, Soulja Boyn ja Gucci Manen kappaleilla.
Lil Twistin näkyvyys lisääntyi merkittävästi, kun hän alkoi seurata Lil Waynen kiertueita ja esiintyä usein Young Money -artistien musiikkivideoissa. Hänestä tuli tunnistettava hahmo hip-hop-yhteisössä ja hän kehitti huomattavan fanikunnan.
Lil Twistin debyyttistudioalbumi "Don't Get It Twisted" julkaistiin vuonna 2011 ja sai vaihtelevia arvosteluja. Albumin kohtuullisesta kaupallisesta menestyksestä huolimatta se ei merkittävästi edistänyt hänen uraansa. Hän jatkoi musiikin julkaisemista ja yhteistyötä muiden artistien kanssa, mutta hän ei saavuttanut monien odottamaa valtavirran menestystasoa.
Vaikka Lil Twist sai ensimmäisen huomion yhteyksissään Lil Wayneen, hänen uransa ei seurannut rajua nousua. Hänen myöhempiä musiikillisia pyrkimyksiään ei otettu niin laajasti vastaan kuin hänen varhainen työnsä, ja hän kohtasi joitain oikeudellisia haasteita ja henkilökohtaisia takaiskuja. Siitä huolimatta hän on edelleen vaikutusvaltainen hahmo musiikkiteollisuudessa, erityisesti niiden keskuudessa, jotka arvostavat hip-hopin genreä ja 2010-luvun alun Young Money -aikakautta.