Vuonna 1593 rutto aiheutti Lontoon teattereiden sulkemisen kahdeksaksi kuukaudeksi. Tänä aikana Shakespeare ja hänen yrityksensä kiersivät provinsseja.
Vuonna 1603 rutto palasi ja pakotti teatterit sulkemaan vuodeksi. Shakespeare muutti yrityksensä uudelleen rakennettuun Globe Theatreen, joka sijaitsi kaupungin muurien ulkopuolella ja jonka vuoksi rutto ei todennäköisesti vaikuta siihen.