Macbethin kaatuminen alkaa kuitenkin, kun hän kohtaa kolme noitaa, jotka kylvävät häneen kunnianhimon siemenen. Heidän ennustuksensa ruokkivat hänen vallanhaluaan ja käynnistävät tapahtumaketjun, joka saa hänet tekemään hirvittäviä tekoja. Kyltymättömien kunnianhimonsa ohjaamana ja vaimonsa Lady Macbethin manipuloimana Macbeth antautuu synkille haluilleen ja murhaa kuningas Duncanin.
Näytelmän edetessä Macbethin hahmo käy läpi dramaattisen muutoksen. Syyllisyyden, vainoharhaisuuden ja hellittämättömän vallanjanon uurastamana hän jatkaa väkivaltaisuuksia säilyttääkseen asemansa kuninkaana. Hänen siirtymisensä sotasankarista tyranniksi roistoksi käy yhä selvemmäksi, kun hänen moraalinen kompassi murenee ja hänen mielensä heikkenee.
Macbethin laskeutuminen pimeyteen paljastaa monimutkaisen hahmon, joka kamppailee omien sisäisten kamppailujensa ja ulkoisten olosuhteiden kanssa. Hänen tekonsa voidaan tulkita monin eri tavoin. Jotkut näkevät hänet traagisena sankarina, jalohahmona, joka putoaa armosta kohtalokkaan virheen vuoksi, kun taas toiset näkevät hänet korvaamattomana konnana, jota ahneus ja kunnianhimo syövät. Viime kädessä Macbethin hahmon tulkinta riippuu yksilön näkökulmasta ja näytelmän analyysistä.