Elisabetin aikakausi oli suurten mullistusten ja muutosten aikaa, ja Lontoo oli erityisen herkkä taudeille. Kaupunki oli liian täynnä ja epähygieeninen, ja ruttoepidemiat olivat yleisiä. Esimerkiksi vuonna 1592 ruttoepidemia tappoi Lontoossa arviolta 15 000 ihmistä.
Koska Globe Theatre oli julkinen kokoontumispaikka, se oli erityisen altis tautien leviämiselle. Kansanterveyden suojelemiseksi hallitus määräsi usein teatterin sulkemaan ruton puhkeamisen aikana.
Globe Theatre oli myös suljettuna paaston aikana.
Paasto on 40 päivän paasto- ja katumuskausi, joka alkaa tuhkakeskiviikkona ja päättyy suurena torstaina. Paaston aikana minkäänlaista viihdettä, mukaan lukien teatterissa käymistä, pidettiin sopimattomana.
Näiden kahden tekijän seurauksena Globe Theatre suljettiin usein. Tämä merkitsi sitä, että näyttelijät ja teatteriryhmät menettivät tuloja ja vaikeutti teatterin toiminnan jatkumista.
Globe Theatre oli kuitenkin myös erittäin suosittu paikka, ja yleisö palasi innokkaasti takaisin heti, kun se avattiin uudelleen. Teatterin kestävyys vastoinkäymisissä on osoitus elävän teatterin voimasta.