Landon syntyi Eugene Maurice Orowitz Forest Hillsissä, New Yorkissa. Hänen isänsä Eli Maurice Orowitz oli juutalainen vaatevalmistaja, ja hänen äitinsä Peggy O'Neill oli katolinen näyttelijä ja tanssija. Landonilla oli neljä sisarusta:David, Robert, Tom ja Cheryl.
Landon aloitti näyttelemisen 14-vuotiaana ja esiintyi useissa Broadwayn tuotannossa. Hän teki sopimuksen Warner Brosin kanssa vuonna 1956 ja teki elokuvadebyyttinsä elokuvassa _God Is My Partner_ (1957). Tämän jälkeen hän näytteli useissa muissa elokuvissa, mukaan lukien _Marjorie Morningstar_ (1958), _The Legend of Tom Dooley_ (1959) ja _Pisin päivä_ (1962).
Vuonna 1959 Landon valittiin Little Joe Cartwrightiksi NBC Western -televisiosarjassa _Bonanza_. Ohjelma oli valtava hitti ja kesti 14 kautta, mikä teki Landonista tutun nimen. Kun _Bonanza_ päättyi vuonna 1973, Landon näytteli useissa televisiota varten tehdyissä elokuvissa ja televisiosarjoissa, mukaan lukien _Pikku talo preerialla_ (1974–1983), _Highway to Heaven_ (1984–1989) ja _Us_ (1991). .
Landon oli myös menestynyt ohjaaja ja tuottaja. Hän ohjasi useita jaksoja elokuvista _Bonanza_ ja _Little House on the Prairie_, ja hän ohjasi myös useita televisioon suunniteltuja elokuvia. Hän tuotti myös useita televisiosarjoja, mukaan lukien _The Love Boat_ (1977–1987), _Highway to Heaven_ ja _Us_.
Landon kuoli haimasyöpään 1. heinäkuuta 1991 54-vuotiaana. Hänestä jäi vaimonsa Cindy Landon ja yhdeksän lasta:Mark, Josh, Jason, Michael, Shawna, Christopher, Cheryl, Erin ja Kelly.