Tästä syystä:
* Suurin puhujien lukumäärä: Tupi-guarani-kieliä puhuvat miljoonat ihmiset Etelä-Amerikassa, etenkin Brasiliassa, Paraguayssa ja Argentiinan osissa.
* Historiallinen merkitys: Tupi-guarani-kielet olivat historiallisesti hallitsevia suuressa osassa Etelä-Amerikkaa, ja ne ovat vaikuttaneet merkittävästi alueen portugalin ja espanjan kehitykseen.
* Kulttuurinen merkitys: Tupi-guarani-kielet ovat syvästi upotettuja alkuperäiskansojen kulttuureihin Etelä-Amerikassa. Heillä on ratkaiseva rooli perinteiden, historian ja identiteetin säilyttämisessä.
Kun taas Tupi-Guarani on tärkein puhujien lukumäärän suhteen, Quechua on toinen merkittävä kieliperhe Etelä -Amerikassa. Siinä on suuri määrä kaiuttimia, pääasiassa Perun, Bolivian, Ecuadorin ja Kolumbian And -alueella. Quechua on myös kulttuurisen ja historiallisen merkityksen kieli, ja se on tunnustettu viralliseksi kieleksi joissain Etelä -Amerikan maissa.
On tärkeää muistaa, että "merkitystä" voidaan tarkastella eri tavoin. Vaikka Tupi-Guaranilla on eniten puhujia, muita perheitä voidaan pitää tärkeinä heidän ainutlaatuisissa kielellisissä piirteissään, kulttuuriperinnössään tai historiallisessa vaikutuksessa.