Lydia Henchman Hancock oli John Hancockin vaimo. He menivät naimisiin vuonna 1775, ja hän oli hänen toinen vaimonsa. Lydia oli varakkaan bostonilaisen kauppiaan Nathaniel Henchmanin tytär. Hän oli vahva ja itsenäinen nainen, ja hänellä oli tärkeä rooli John Hancockin poliittisen uran tukemisessa. Hän kuoli vuonna 1789.
* Dorothy Quincy (sisko)
Dorothy Quincy oli John Hancockin ensimmäisen vaimon Elizabeth Quincy Hancockin sisar. Hän oli myös Yhdysvaltain toisen presidentin John Adamsin vaimo. Dorothy oli John Hancockin läheinen ystävä, ja hänellä oli tärkeä rooli hänen neuvonaan poliittisissa kysymyksissä. Hän kuoli vuonna 1830.
* Henry Lee III (lanko)
Henry Lee III oli John Hancockin lanko. Hän oli Lucy Flucker Hancockin, John Hancockin ainoan lapsen, aviomies. Henry Lee III oli arvostettu sotilas ja valtiomies. Hän palveli Yhdysvaltain vallankumouksessa ja sodassa 1812. Hän toimi myös Virginian kuvernöörinä. Hän kuoli vuonna 1818.
* George Washington (kaukainen serkku)
George Washington ja John Hancock olivat kaukaisia serkkuja. He molemmat polveutuivat samasta englantilaisesta esi-isästä, Nicholas Hanscombista. Nicholas Hanscomb oli englantilainen kauppias, joka asettui Virginiaan 1600-luvulla. Hänen jälkeläisensä levittäytyivät eri siirtomaille, ja lopulta osa heistä asettui Massachusettsiin. John Hancock polveutui Nicholas Hanscombin pojasta John Hanscombista, joka asettui Massachusettsiin 1700-luvun alussa.
Nämä ovat vain muutamia John Hancockin merkittävistä sukulaisista. Hän oli merkittävästä perheestä kotoisin oleva mies, ja hänen sukulaisillaan oli tärkeä rooli Amerikan historiassa.