Kauden finaalissa George (hahmottaja T.R. Knight) loukkaantuu vakavasti, kun bussi hyppää jalkakäytävälle ja osui häneen, kun hän on pelastamassa naisen henkeä. Työtovereidensa ja ystäviensä ponnisteluista huolimatta Georgen vammat ovat liian vakavia ja hän kuolee vammoihinsa.
Kausi näkee myös useita merkittäviä elämää muuttavia tapahtumia muille päähenkilöille. Meredith (Ellen Pompeo) saa tietää olevansa raskaana Derekin (Patrick Dempsey) vauvan kanssa. Cristina (Sandra Oh) ja Owen (Kevin McKidd) menevät naimisiin. Izzie (Katherine Heigl) jatkaa kamppailua syöpäänsä kanssa ja päättää lähteä sairaalasta ja aloittaa uuden elämän.
Lopulta Alex (Justin Chambers) aloittaa uuden luvun elämässään lastenkirurgisena residenttina.