Lainaus heijastaa ajatusta, että vallanpitäjien hulluudella voi olla vakavia seurauksia. Kun johtaja on henkisesti epävakaa, hän saattaa tehdä päätöksiä, jotka ovat haitallisia itselleen ja hallitsemilleen. Siksi on tärkeää varmistaa, että vallanpitäjät ovat henkisesti kunnossa hoitamaan tehtäviään.
Hamletin tapauksessa hänen hulluutensa johtuu hänen isänsä, entisen kuninkaan, kuolemasta. Hamlet ei pysty hyväksymään isänsä kuolemaa, ja hänen surunsa ja vihansa ilmenevät hulluudeksi. Tämä hulluus johtaa Hamletin kukistumiseen ja monien muiden kuolemaan.
Lainaus "Suurten hulluutta ei saa jättää huomioimatta" on varoitus vaaroista, jotka aiheutuvat siitä, että hulluuden sallitaan jäädä hallitsematta niissä, joilla on valta. Se on muistutus siitä, että mielenterveys on yhtä tärkeä johtajille kuin muillekin.