Ooppera sijoittuu kuvitteelliseen japanilaiseen Titipu-kaupunkiin. Juoni pyörii Nanki-Poon, japanilaisen Mikadon pojan ympärillä, joka on karkotettu rakastumisesta Yum-Yumiin, Ko-Ko:n, Lord High Executionerin, seurakuntaan. Nanki-Poo naamioituu pappilaiseksi ja astuu Ko-Kon palvelukseen toivoen voivansa mennä naimisiin Yum-Yumin kanssa. Ko-Ko on kuitenkin määrä teloittaa, ellei hän löydä teloitusta, ja hän päättää teloittaa Nanki-Poon. Nanki-Poo pelastuu, kun Katisha, iäkäs nainen, joka on rakastunut Nanki-Pooon, ilmestyy ja väittää hänet aviomiehekseen.
Mikado on yksi suosituimmista ja menestyneimmistä Gilbertin ja Sullivanin oopperoista. Sitä on esitetty tuhansia kertoja ympäri maailmaa. Ooppera tunnetaan nokkelasta huumoristaan, kauniista musiikistaan ja värikkäistä puvuistaan.