Taudit ja epidemiat: Ylikansoitus ja huonot sanitaatiot vaikuttivat taudin leviämiseen Lontoossa. Kaupunki kärsi säännöllisesti rutto-, isorokko- ja muiden tartuntatautien epidemioista. Vuonna 1593 rutto tappoi Lontoossa arviolta 15 000 ihmistä, noin 10 % kaupungin väestöstä.
Rikos ja väkivalta: Lontoo oli vaarallinen kaupunki, jossa oli paljon rikollisuutta ja väkivaltaa. Kadut olivat täynnä taskuvarkaita, varkaita ja murhaajia. Kaupungissa asui myös useita ryhmiä, jotka olivat usein mukana väkivaltaisissa riita-asioissa.
Saaste ja melu: Lontoo oli meluisa ja saastunut kaupunki. Kadut olivat täynnä liikenteen melua, rakentamista ja katukauppiaiden huutoa. Ilma oli saastunut hiilenpolttoisten tulisijojen savusta sekä kaupungin monista nahkatehtaista ja muista teollisuudenaloista.
Tulipalo: Lontoo oli altis tulipaloille, koska siellä oli runsaasti puurakennuksia ja avotulta käytettiin ruoanlaitossa ja lämmityksessä. Kaupunki koki useita suuria tulipaloja Shakespearen aikana, mukaan lukien Lontoon suuri tulipalo vuonna 1666.
Kaikista näistä haasteista huolimatta Lontoo oli kukoistava kaupunki Shakespearen aikana. Se oli kaupan, kulttuurin ja oppimisen keskus. Se oli myös koti useille kuuluisille leikkimökille, mukaan lukien Globe Theatre, jossa Shakespearen näytelmiä esitettiin ensimmäisen kerran.